新研究发现癌细胞“天线”如何影响癌症治疗效

日期:2020-02-12编辑作者:国际

为解释在培养皿和动物实验中两种结果的不一致,德国癌症研究中心等机构的研究人员展开进一步研究,结果发现,细胞之间接触可能决定了CD95如何发挥作用。对于单个肿瘤细胞,激活CD95促使其凋亡;对于在组织中的肿瘤细胞,激活CD95反而促使其生长。换言之,肿瘤细胞哪怕只与一个细胞有接触,激活CD95就不会导致其凋亡。

负责这项研究的德国癌症研究中心专家安娜 · 维拉巴介绍说,“在研究各种癌组织时,我们发现 CD95 激活通常在自然条件下会刺激肿瘤的生长,例如,在恶性脑肿瘤胶质母细胞瘤中的促癌作用”。但研究人员探索哪些因素可使 CD95 的另一面发挥作用,促使癌细胞死亡。

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科技日报北京 11 月 21 日电 所有癌细胞都带有受体蛋白 CD95,与其配体 CD95L 一起激活该受体,会触发癌细胞的程序性死亡,或刺激肿瘤细胞的生长。德国癌症研究中心的科学家最新研究表明:CD95 激活的效果取决于是孤立癌细胞还是复合癌细胞。CD95 激活后,单个细胞注定要死亡。相反,在诸如实体瘤之类的复合癌细胞中,CD95 激活将刺激肿瘤细胞生长。这项研究为通过受体蛋白激活治疗癌症,开辟了新途径。

领导研究的德国癌症研究中心的马丁-比利亚尔瓦说,这一结果可以帮助医生开发新疗法,将CD95对肿瘤细胞的生长刺激信号转化为凋亡信号,也有助于阻止肿瘤细胞对治疗产生耐药性。

德国癌症研究中心与海德堡大学研究人员合作,共同开发了一种人造细胞膜,其中可以掺入任意数量的 CD95 配体。他们发现,各个配体分子之间需要一定的距离才能使 CD95 最佳激活。将从胰腺癌或胶质母细胞瘤活检组织中分离的癌细胞置于培养皿中,CD95 激活实际上会导致细胞死亡。研究人员相信已经找到了杀死体内肿瘤细胞的神奇疗法,扩大了对小鼠脑瘤的实验。施用了表面上具有最佳密度 CD95 配体的乳胶珠后,却发现 CD95 激活反而加速了肿瘤生长,这与预期的相反。

新华社柏林11月24日电 受体蛋白CD95存在于所有癌细胞表面,像癌细胞的天线一般。德国癌症研究中心日前公布的一项新研究显示,对于在培养皿中分离出的单个肿瘤细胞,激活CD95可以启动细胞凋亡机制。但是在自然条件下真实的肿瘤组织中,激活CD95反而会促进肿瘤生长。

安娜 · 维拉巴解释说:“CD95 激活的作用导致细胞死亡或生长,显然主要取决于在培养皿中生长的是单个癌细胞还是复合细胞。” 如果是单个细胞注定要死亡。相反,在复合细胞中 CD95 激活则是一种生长刺激。“结果使我们能够制定新的策略,将 CD95 促进生长的信号转变为癌细胞的死亡信号。通过这种方式,可以剥夺肿瘤细胞对治疗产生耐药性的机会。”

作者:田颖 来源:新华网 发布时间:2019/11/25 9:55:52 选择字号:小 中 大 新研究发现癌细胞“天线”如何影响癌症治疗效果

为了澄清培养皿与动物实验之间明显的差异,他们对在培养皿微型肿瘤中生长的 “小肿瘤球” 进行了实验。通过人造细胞膜的 CD95 激活刺激了这些细胞团的生长,它们的行为就像天然的肿瘤组织。

此前临床试验表明,当与放疗联合使用时,阻断CD95的信号可以提高胶质母细胞瘤患者的生存率。马丁-比利亚尔瓦说,他们的研究第一次解释了这一现象的原因。

长期以来,科研界一直在探索,激活CD95究竟可以引发肿瘤细胞凋亡,还是刺激肿瘤细胞生长。在此基础上,研究人员探索如何用药物控制CD95,从而有的放矢引发肿瘤细胞凋亡。

此前研究发现,对于培养皿中从胰腺肿瘤和胶质母细胞瘤切片中分离出的肿瘤细胞,激活CD95可以触发它们的凋亡机制。研究人员因此以为他们找到了引发肿瘤细胞死亡的完美方法,并进一步开展动物实验。他们对患脑瘤的小鼠注入CD95配体,结果出乎意料,肿瘤并没有缩小,反而加速生长。

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